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科学家发现引起衰老的可能原因

更新:2008年12月29日 阅读次数: 【字体:

科学家发现引起衰老的可能原因


  科学家在试图理解白藜芦醇(一种红酒中的含量很少的成分)能提高实验小鼠的健康和寿命的机制中找到了理解衰老的新的观点,他们相信染色体完整性会随着年龄的增加而被破坏,而白藜芦醇可以通过激活sirtuin蛋白而恢复染色体的完整性。该项研究发表在周三网络版的细胞杂志上,工作是哈佛医学院的David Sinclair领导的小组完成的。这是生物学家的部分成果,即努力理解白藜芦醇和其他控制生物细胞代谢环境,就像脂肪的代谢以及对胰岛素的反应,它们的作用机制。研究人员正着手弄清这些药物的作用原理以及怎样去控制它们,希望可以开发出抵御疾病和延缓衰老的药物。Sinclair共同创立的Sirtris公司正在开发一些白藜芦醇类似物,这些化合物更适合作为药物因为它们可以在更低的剂量激活sirtuin蛋白。在本月初,其中一个化合物已经在细胞代谢杂志上发表了,它和白藜芦醇一样能使高脂饮食的小鼠不变的肥胖,而且提高他们在踏车中的耐力。

  虽然sirtuin蛋白被寄予很大的希望,可是问题还远没有解决,白藜芦醇是一个功能强大的药,有多种作用,但是只有一部分作用是通过sirtuin蛋白途径实现的,因此激活该蛋白的药物也许就不能被当作很好的药物用在人的身上,尽管白藜芦醇在老鼠中的作用比较确切。新的研究关注对染色体的维修和保养,染色体是组成基因组的巨大的DNA分子。每个细胞都有6英寸长的DNA压缩在核内,它们构成20000对左右在人体中行驶功能的基因。每个细胞按照其类型必须不间断地产生这些需要的基因,而且剩下的基因必须关闭以避免混淆。sirtuin的正常作用是终止细胞所必须抑制的基因,它使染色质紧密包裹这样细胞就不能接触到下面的基因,染色质是包裹DNA的材料,不过sirtuin还有另一个关键作用,它在突发情况下被激活,如染色体DNA链断裂,然后sirtuin被招募到该断裂位点将其重新连接。在这补救过程中,它还留有一个尾巴,也就是它所抑制的基因可能又重新发挥作用,引起伤害反应。

  Sinclair博士和他的同事提示这有可能是小鼠(可能也是人)衰老的一个根本原因,sirtuin的基因抑制作用早在上世纪八十年代就被研究酵母的生物学家发现,酵母是一个经典的实验用有机物。麻省理工学院的Sinclair博士和Leonard Guarente博士在1997年发现了sirtuin可以修复某酵母些种类的基因组损伤,同时也就提高了酵母细胞的寿命。不过这种损伤机制并不存在哺乳动物细胞内,因此产生了为什么某些特殊的sirtuin蛋白是有益的迷团。Sinclair的新报道显示sirtuin蛋白在更高等有机体中保留了其基因修复功能,但是主要针对的是不同类型的基因组损伤(染色质断裂),这个报道如果其得到证实的话就会解决上面的问题。爱因斯坦医学院Jan Vijg博士在细胞杂志上作出评论:这些实验“出色地证实”sirtuin在哺乳动物中就像在酵母中一样发挥作用。他在电子邮件中写到,现在的问题是sirtuin是否在哺乳动物中是前长寿因子。

  萨克生物研究所的生物学家Ronald Evans说,这个新的报道另人振奋,但是并没有证明sirgtuin蛋白的重新定位是衰老的原因。利用缺失sirtuin的基因工程小鼠可以显示其过早老化的特征,就像Sinclair预测的那样。Sinclair博士同意他还没有证明sirtruin在衰老中的作用,他说:“我们非常小心避免说这是衰老的原因,但是依据已有的每一个证据我们都能知道这不是一个坏的假设。”Evans博士提出利用缺失sirtuin基因的小鼠进行式样是个不错的方案,但是它们很小的时候就死了,Sinclair博士说,他每天服用大剂量的白藜芦醇,因为他和其他人早在五年前就发现其能激活sirtuin,他说:“我仍在服用并且感觉很好,但是在我这个年纪说我还年轻太为时过早了。”

关键词:引起衰老
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