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T细胞活化机制新进展(图)

更新:2009年06月15日 阅读次数: 【字体:

T细胞活化机制新进展(图)


   在抗原呈现细胞完全活化T细胞的过程中,除了需要抗原呈现细胞上带有peptide的组织相容抗原和T细胞上的T细胞接受器结合外,还需要抗原呈现细胞上的B7分子和T细胞上的CD28共同接受器结合,以活化NF-kB、NFAT及AP-1等转录因子,继而产生IL-2,才得以完全地活化T细胞,使T细胞走向增生、分化,以成为作用型T细胞。
  然而,对于T细胞接受器及CD28共同接受器同时作用的情况下,如何起始讯息传递路径以活化NF-kB,尚未了解透彻。3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1)在蛋白质的生成、细胞的存活、代谢、附著及移动等生理功能中扮演重要的角色,而先前也有科学家的研究指出,PDK1基因剔除的老鼠胚胎,在胚胎发育过程第九天即走向死亡的命运。
  因此,作者产生了在CD4+ T细胞中专一性将PDK1基因剔除的老鼠,以其为实验模式作研究,发现在CD28共同接受器的结合下,PDK1为活化CD4+ T细胞所必须,但不影响参与在传统T细胞接受器讯息传递下游的Jnk、p38及NFAT的活化。然而,令作者感到比较意外的是,儘管PDK1被报导参与在细胞存活及代谢中扮演重要的角色,但在作者本篇的研究中却发现PDK1的缺失并不影响 CD4+ T细胞的存活率。CD28共同接受器的结合也调控了PDK1在细胞中的位置及Thr513的磷酸化。被磷酸化的PDK1会吸引PKC-q至脂筏,并和PKC-q结合,使其磷酸化而活化,同时也吸引汹CARMA1至脂筏,使PKC-q得以将 CARMA1磷酸化,这些分子的活化皆为活化NF-kB所必须。
  综合作者的发现可知,CD28共同接受器的结合,引发了的PDK1在Thr513的位置上被磷酸化,此活化的PDK1整合了T细胞接受器及CD28共同接受器的讯息传递路径,进而活化NF-kB,最后活化了T细胞。

关键词:T细胞 细胞活化
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