在RNA干扰下,RNA的短小片段被添加到细胞中,从而破坏一切带有字符互补序列的RNA分子。因为基因使用RNA分子来制造蛋白,这些片段会有效“沉默”带有相同序列的基因。动物中,RNAi已显示其前景,但人类方面的进展相当缓慢。
孟斐斯田纳西大学健康科学中心的John DeVincenzo研究的是儿科感染性疾病。他与同事测试了短干扰RNA(siRNA)遏制呼吸道病毒的能力。呼吸道细胞对RNA片段有着特殊的亲和力。
85名的健康成人给予含有安慰剂或含有可静默呼吸道合胞病毒(RSV)基因中的一种的siRNA鼻喷剂。RSV是美国婴儿住院接受治疗的主要原因,但对健康成人几乎无害。
他们连续五天每天使用鼻喷剂。在第二天,所有志愿者都感染了活性RSV。到第十一天,44%的使用RNAi鼻喷剂的人患上RSV传染病,相比之下,使用安慰剂的有71%染上此疾。
RNAi可触发免疫响应从而有助于抑制感染。但血样显示RSV传染病风险并不取决于免疫分子水平,这提示,RNAi的预防效应由基因沉默引起。
该研究小组目前正在对肺移植患者中测试该疗法。肺移植患者摄入可使RSV感染变得致命的免疫抑制药物。DeVincenzo 也希望很快就在婴儿中测试该疗法。
不过,对于非呼吸系统疾病,仍然需要使RNA进入靶细胞的新方式。位于美国加州杜阿尔特市希望之城医学中心的John Rossi 说:“对RNAi而言,传递手段始终是个大问题。”John Rossi目前正在测试RNAi对抗HIV的潜在能力。
参考文献:Proceedings of the National Academy of Sciences, DOI: 10.1073/pnas.0912186107

