Ras基因是在急性转化性逆转录病毒实验中从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出来的转化基因，自1982年Weinberg等人发现人的膀胱癌细胞中有活化的H-Ras基因后，引起了人们对Ras癌基因在人类肿瘤发生发展过程中所起的作用的极大关注。
Ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-Ras、K-Ras和N-Ras，分别定位在11、12和1号染色体上。其中，K-Ras则对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。
最新研究表明，K-Ras蛋白并不是永远位于细胞膜上，它的位置受到蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)的控制。他们发现PKC使磷酸分子与K-Ras结合即磷酸化，这种磷酸化过程导致K-Ras与细胞膜的结合减弱而改变位置，并移至内质网、高尔基体和粒线体等位置。
2008年注定要成为K-RAS辉煌的一年。6月，CRYSTAL、OPUS等研究在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上大出风头，K-RAS基因状态与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂疗效之间的关系逐渐明朗化；紧随其后，各大知名期刊不断公布新的证据；10月，K-RAS基因检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。
新指南传递供了两条重要的信息：一是所有转移性结直肠癌患者都应检测K-RAS基因状态；二是只有K-RAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂如西妥昔单抗和帕尼单抗(包括单药或与化疗联合)治疗。
图1 EGFR信号传导通路
EGFR被TGFα、EGF等配体激活后启动细胞内信号传导，维持细胞存活，促进细胞增殖、转移，在存在血管内皮生长因子(VEGF)的条件下还可促进新生血管生成
新指南称，K-RAS基因检测既可以在原发灶也可以在转移灶样本上进行。NCCN专家组认为，K-RAS突变是结直肠癌形成过程中的早期事件，并且原发灶和转移灶基因状态之间具有很强的相关性。有鉴于此，K-RAS基因检测可以在原发灶的存档样本中进行，也可以在转移灶的存档样本上进行。而且，只要能找到上述样本之一，就没必要非得获取新鲜活检样本进行检测。
图2 抗EGFR单抗作用机制
抗EGFR单抗通过阻断EGFR二聚体的形成，抑制其下游的细胞内信号传导，从而抑制肿瘤细胞的存活、增殖、转移以及新生血管生成
与K-RAS基因检测不同，EGFR基因检测反而未被发现可预测EGFR抑制剂疗效。因此，目前并不建议常规进行EGFR基因检测，自然也不应以EGFR基因检测结果来判断是否给予EGFR抑制剂治疗。
图3 KRAS基因突变致抗EGFR单抗失效
KRAS基因突变可旁路激活细胞内信号传导，从而导致抗EGFR单抗丧失抗癌活性
据统计，K-RAS突变型结直肠癌患者约占40%，这类患者不能从抗EGFR治疗中获益，反而徒增不良反应危险和治疗费用。而其余60%左右的KRAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。
上述事例表明：肿瘤正在通过分子标志物来细分患者亚群。这将对未来的肿瘤诊断和治疗方案，起到深远的影响。
