斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心的研究人员发表了题为“The Eph-Receptor A7 Is a Soluble Tumor Suppressor for Follicular Lymphoma的文章，报道了一种难以治疗的癌症的最新研究进展，并从中强调了癌症基因研究中功能性基因组分析的重要性。
淋巴瘤是一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，而滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma）是其中一种较常见的恶性淋巴瘤，在欧美恶性淋巴瘤发病率中排列第二，这种癌症发现时大多为晚期，主要表现为全身淋巴结肿大。
滤泡性淋巴瘤是一种目前比较棘手的癌症疾病，预后效果不良，手术治疗也没有太好的治疗效果，而这篇文章通过遗传信息，帮助这一疾病的治疗，是基因组数据用于癌症治疗的一个很好的范例。
Wendel博士表示，“随着对癌症基因组数据的分析，突然灵光一动，我们知道哪些改变了，现在的问题是定义这些重要的变化”，“利用这些信息，我们能研发新型治疗方法”。
研究人员通过基因组数据分析，发现了一种抗癌蛋白：EPHA7(ephrin受体A7)对于滤泡性淋巴瘤的发展具有重要意义，这种酪氨酸蛋白激酶受体并不是一种淋巴瘤筛选候选蛋白。Wendel博士利用RNA干扰技术沉默了基因组中基因，结果发现了EPHA7的新作用。
EPHA7是一种可溶性因子，研究人员可以将其纯化后放入瓶中，分析其是否能作为一种药物分子，当研究人员将这一蛋白注入带有人类肿瘤的小鼠体内时，这些肿瘤缩小了。从中研究人员还发现了一种运送EPHA7蛋白到癌细胞中的特殊途径，这一途径能帮助EPHA7与一种特异性靶向淋巴癌的抗体结合。他们认为这种蛋白具有重要的临床应用前景，目前他们正在尝试寻找这一蛋白更小的片段，以便身体接受。除此之外，研究人员认为EPHA7也可以用于其它形式的癌症。
Wendel博士研究组之前曾证明了一种淋巴瘤生成的基因，他们通过人类淋巴瘤小鼠模型检测Rheb在癌症中的表达情况，结果发现Rheb过度表达会导致淋巴瘤生成。同时，他们指出，Rheb基因过度表达可能由于人类自然突变所导致，突变者往往罹患淋巴瘤。此外，Wendel博士和同事还发现，以Rheb为靶位，定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。
文章的通讯作者是斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心的Hans-GuidoWendel博士，其研究组多年来聚焦与淋巴瘤的研究，获得了多项这一领域的新成果。这一研究结果发表在Cell杂志上。（来源：生物通万纹）
The Eph-Receptor A7 Is a Soluble Tumor Suppressor for Follicular Lymphoma
Insights into cancer genetics can lead to therapeutic opportunities. By cross-referencing chromosomal changes with an unbiased genetic screen we identify the ephrin receptor A7 (EPHA7) as a tumor suppressor in follicular lymphoma (FL). EPHA7 is a target of 6q deletions and inactivated in 72% of FLs. Knockdown of EPHA7 drives lymphoma development in a murine FL model. In analogy to its physiological function in brain development, a soluble splice variant of EPHA7 (EPHA7TR) interferes with another Eph-receptor and blocks oncogenic signals in lymphoma cells. Consistent with this drug-like activity, administration of the purified EPHA7TR protein produces antitumor effects against xenografted human lymphomas. Further, by fusing EPHA7TR to the anti-CD20 antibody (rituximab) we can directly target this tumor suppressor to lymphomas in vivo. Our study attests to the power of combining descriptive tumor genomics with functional screens and reveals EPHA7TR as tumor suppressor with immediate therapeutic potential.
作 者：Elisa Oricchio, Gouri Nanjangud, Andrew L. Wolfe, Jonathan H. Schatz, Konstantinos J. Mavrakis, Man Jiang, Xiaoping Liu, Joanne Bruno, Adriana Heguy, Adam B. Olshen, Nicholas D. Socci, Julie Teruya-Feldstein, Frances Weis-Garcia, Wayne Tam, Rita Shaknovich, Ari Melnick, Juha P. Himanen, R.S.K. Chaganti, Hans-Guido WendelSee AffiliationsHint: Rollover Authors and Affiliations Cancer Biology and Genetics Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA
期刊名称： cell
学科领域：生命科学 » 细胞生物学 » 细胞、亚细胞结构与功能
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