分子生物学技术的发展为利用生物反应器生产外源蛋白提供了许多方法和手段。到目前为止,已发展出了大肠杆菌、酵母、昆虫、哺乳动物
细胞等多种蛋白表达系统,其中酵母表达系统是最近发展起来的新型表达系统。最先使用的是酿酒酵母,1981年Hitzeman等用酿酒酵母成功地表达了人干扰素,但该系统具有一定的局限性,缺乏强有力的启动子,分泌效率差,质粒不稳定等。因此,人们在此基础上又寻找了新的酵母表达系统——毕赤酵母,即 甲醇营养型表达系统。目前该表达系统被广泛应用,但由于缺乏对毕赤酵母表达系统的全面认识,在生产和科研过程中易出现认识不足而导致
实验失败。
此系统不仅具有高表达、高稳定、高分泌的特点,而且其宿主甲醇酵母—巴斯德毕赤酵母(Picchia pastoris)具有高密度生长的特性。甲醇酵母是可利用甲醇作为唯一碳源的酵母,主要有H.Polymorpha、Candida Bodinii、Pichia Pastoris三种,其中Pichia Pastoris作为
基因表达系统使用得最多、最广泛。与以往的
基因表达系统相比,它具有无可匹敌的高表达特性,已被认为是最具有发展前景的生产蛋白质的工具之一。因此近年来此表达系统的研究得到迅速发展,在其中表达了多种具有商业价值的外源蛋白。