PCR技术应用之DMS/BMD基因诊断

　　DMD(Duchenne Muscular Dystrophy)和BMD(Becker Muscular Dystrophy)是一种常见的X连锁隐性遗传病，主要发生于男性，其发病率为1/3500活产男婴，其发生的原因是Dystrophin(抗肌萎缩蛋)其固缺陷所致。

一、DMD/BMD的临床表现

　　在临床上DMD较BMD常见，发病早，症状重，正常于2-3岁即出现骨骼肌无力的表现，一般从骨盒带肌肉无力开始而出现一系列的特殊症状:走路困难呈鸭步，出现Gower's征，腓肠肌进行性肥大。逐渐出现心肌细胞受损，约30%的小儿智能力缺陷。在12岁左右失去能力，至20岁时正常死于呼吸衰竭和心力衰竭。而BMD相对来说症状较轻，进展亦较慢。

二、DMD/BMD的遗传病

　　(一)遗传方式:X-连锁隐性遗传，发病者多为男性，其母亲为致癌基因携带者，尚有1/3的患者为散发病例，则新生突变引起。

　　(二)，DMD/BMD的致病基因：

1、基因定位:DMD/BMD是因位于Xq21，其基因非常大约为2400Kb。
2、基因结构:该基因共有79个外显子，78个内含子，其CDNA全长约为13974个时，编码的肽链含3685aa残基，编码蛋白命名为dystrophine，其基本5个独立的启动子，在DMD基因内还存在一些STR，已知有13个STR，其中5'端编码区有8个，3'端编码区有1个，44，45，49，30，50内含子各有一个STR，是多为DNDR核心是(CA)n。等位基因数目为2-19个。

三、DMD基因的突变类型

　　(一)缺失与重复:研究表明约65%的DMD/BMD是由于基因内的部分缺失所致，尚有12.5%病例有基因内重复，这种突变变有两个高频发生区，一个在基因的5端，另一个大致在第45～55外显子区域，而5'端的缺失重复热点大致在第1～7外显子区域。缺失的范围从1至数个外显子，甚至整个DMD基因亦可发生缺失，启动子区亦有缺失发生。

　　(二)单碱量换:近年来的研究还发现，在DMD基因内尚有单碱其置换，目前已发现的约有6种，根认为在DMD患者中由此型突变引起者占30%左右。

　　(三)基因内连接形成和mRNA剪接异常:以上两种类型的突变亦在DMD人群中有抗，但因研究的病印例尚少，需要进上步的研究。